Болест на Алцхаймер , дегенеративно мозъчно разстройство, което се развива в средата до късната възраст. Това води до прогресивен и необратим спад в памет и влошаване на различни други когнитивна способности. Болестта се характеризира с разрушаване на нервните клетки и невронните връзки в церебрална кората на мозъка и чрез значителна загуба на мозъчна маса.
процесът на фотосинтеза може да бъде представен чрез химичната формула
Болест на Алцхаймер Хистопатологично изображение на невритни плаки в кората на главния мозък при пациент с болест на Алцхаймер с предсенилно начало (начало преди 65-годишна възраст). KGH
Научете за болестта на Алцхаймер и нейните превантивни мерки Преглед на болестта на Алцхаймер. Contunico ZDF Enterprises GmbH, Майнц Вижте всички видеоклипове за тази статия
За първи път болестта е описана от германския невропатолог Алоис Алцхаймер. В началото на 21-ви век тя е призната за най-често срещаната форма на деменция сред възрастните хора. Очаква се 47,5 милиона души по света да живеят с деменция през 2016 г .; очаква се тази цифра да нарасне до 75,6 милиона до 2030 година.
Има три признати етапа на болестта на Алцхаймер: предклинично, леко когнитивно увреждане (MCI) и деменция на Алцхаймер. За клинична диагноза двата най-подходящи етапа са MCI и деменция. Разпознаването на предклиничния етап признава, че процесът на болестта на Алцхаймер започва преди симптомите да станат очевидни и очаква напредък в диагностичните тестове, които в крайна сметка могат да дадат възможност диагноза на предклиничния етап.
MCI често се подразделя на различни видове, а именно амнестични и неамнестични. Един от първите симптоми е маркирането на прехода от нормалното стареене за болестта на Алцхаймер е забравата. Този преходен етап представлява амнестичен MCI и се характеризира със забележима дисфункция в паметта със запазване на нормалната когнитивна способност при преценка, обосновавам се , и възприятие . При неамастични MCI, нарушения в когнитивните функции, свързани с внимание , възприятие и език преобладават над дефицитите в паметта. С напредването на MCI до болестта на Алцхаймер обаче загубата на памет става по-тежка, а езиковите, възприятието и двигателните умения се влошават. Настроението става нестабилно и индивидът е склонен да стане раздразнителен и по-чувствителен към него стрес и може да стане периодично гневен, тревожен или депресиран. Тези промени бележат прехода към деменция на Алцхаймер, която в напредналите си стадии се характеризира с неотзивчивост и загуба на подвижност и контрол на телесните функции; смърт настъпва след протичане на заболяване от 2 до 20 години.
Около 10 процента от тези, които развиват болестта, са на възраст под 60 години. Тези случаи, наричани фамилна болест на Алцхаймер с ранно начало, изглежда са резултат от наследствена генетична мутация. По-голямата част от случаите на болестта на Алцхаймер обаче се развиват след 60-годишна възраст (късно настъпване) и обикновено се появяват спорадично - т.е. при лица без фамилна анамнеза за заболяването - въпреки че е идентифициран генетичен фактор, който се смята, че предразполага някои от тези лица към разстройството. Розацея, хронично възпалително състояние на кожата , също е свързано с повишен риск от болест на Алцхаймер, особено сред лица на възраст 60 или повече години.
Наличието на невритни плаки и неврофибриларни заплитания в мозъка се използват за диагностициране на болестта на Алцхаймер при аутопсия. Невритните плаки - наричани още сенилни, дендритни или амилоидни плаки - се състоят от влошен невронен материал, заобикалящ отлагания на лепкав протеин, наречен амилоиден бета (или бета-амилоиден). Този протеин се получава от по-голяма молекула, наречена амилоиден протеин-предшественик, който е нормален компонент на нервните клетки. Неврофибриларните заплитания са усукани протеинови влакна, разположени в нервните клетки. Тези влакна се състоят от протеин, наречен тау, който обикновено се среща в невроните. При неправилна обработка молекулите тау се слепват и образуват заплитания.
Болест на Алцхаймер; амилоидна плака Невронна мрежа, засегната от амилоидни плаки. Хуан Гертнер / Shutterstock.com
възможни причини за болестта на Алцхаймер Как натрупването на тау протеини и бета-амилоидна плака може да допринесе за болестта на Алцхаймер. AbbVie (Издателски партньор на Британика) Вижте всички видеоклипове за тази статия
Смята се, че както невритните плаки, така и неврофибриларните заплитания, които също могат да бъдат открити в по-малки количества в мозъка на здрави възрастни хора, по някакъв начин пречат на нормалното клетъчно функциониране. Не е известно обаче дали плаките и заплитанията са причина или следствие от заболяването. Изследванията върху животни показват, че амилоид-бета плаките се образуват естествено в мозъка в отговор на инфекция, служейки за улавяне на микроорганизмите. Идеята, че амилоидът бета служи като естествен антибиотик, предполага, че болестта на Алцхаймер може по някакъв начин да бъде свързана с мозъчна инфекция, като образуването на плаки е или прекомерно при възрастни индивиди, или ненормално по някакъв друг начин при лица, които в крайна сметка развиват болестта на Алцхаймер.
В мозъка на много хора с болестта на Алцхаймер са отбелязани и други характеристики. Една от тези характеристики е дефицит на невротрансмитера ацетилхолин; невроните, съдържащи ацетилхолин, играят важна роля в паметта.
Ненормално инсулин сигнализирането в мозъка е свързано с болестта на Алцхаймер. При нормални условия инсулинът се свързва с инсулиновите рецептори, които се експресират в голям брой върху мембраните на невроните, за да улесняват невронално усвояване на глюкоза, от което зависи мозъкът, за да изпълнява многобройните си функции. Въпреки това, невроните в мозъка на пациенти с болестта на Алцхаймер имат много малко, ако има такива, инсулинови рецептори и следователно са устойчиви на действията на инсулина. В резултат на неспособността на инсулина да се свърже с невроните, той се натрупва в кръвния серум, което води до състояние, известно като хиперинсулинемия (необичайно високи серумни нива на инсулин). Подозира се, че хиперинсулинемията в мозъка стимулира възпалението, което от своя страна стимулира образуването на невритни плаки. Ненормалната инсулинова сигнализация в мозъка също е свързана с дисфункция на нервните клетки и смърт, намалени нива на ацетилхолин и намалени нива на транстиретин, протеин, който обикновено се свързва и транспортира амилоид-бета протеини от мозъка.
Основните генетични дефекти са идентифицирани както за късни, така и за ранни прояви на болестта на Алцхаймер. Идентифицирането и характеризирането на тези дефекти предостави важна представа за патологията на болестта на Алцхаймер и информира за развитието на нови подходи за диагностика и лечение.
Дефект в ген, известен като ПРИЛОЖЕНИЕ , който кодира за амилоид предшественик протеин, може да увеличи производството или отлагане на амилоид бета, който формира сърцевината на невритните плаки. Счита се обаче, че този ген е отговорен само за много малък процент от всички ранни случаи на заболяването.
Дефектът в гена, който насочва производството на аполипопротеин Е (ApoE), който участва в транспорта на холестерол, може да бъде фактор в повечето случаи на Алцхаймер с късна поява. Има три форми на този ген - APOE2 , APOE3 , и APOE4 - две от които, APOE3 и APOE4 , са свързани с повишен риск от заболяване и влияят върху възрастта на поява на заболяването.
Изследвания, използващи функционално ядрено-магнитен резонанс (fMRI), показват, че лица на възраст между 20 и 35 години, които носят APOE4 вариант често имат повишена активност в хипокампуса на мозъка. Този регион играе централна роля за формирането и припомнянето на спомени и участва в производството на емоции . Учените подозират, че при някои APOE4 носители хиперактивност на хипокампуса в началото на живота води до по-късно дисфункция на този регион, което допринася за развитието на болестта на Алцхаймер. Образ на мозъка с помощта на fMRI при млади APOE4 носителите могат да бъдат полезни за идентифициране на тези носители с най-голям риск от заболяване.
Генетичен скрининг за определяне на състоянието на ген, известен като TOMM40 (транслоказа на външна митохондриална мембрана 40 хомолог [дрожди]) може да се използва за предоставяне на допълнителна информация за риска от болестта на Алцхаймер и за прогнозиране на възрастта на поява. Има няколко форми на този ген, които се различават по дължината си поради вариации, които влияят на броя повторения на специфичен сегмент от двойка база в рамките на генната последователност. При лица, наследили варианти на TOMM40 , появата на дълга форма на гена, във връзка с която и да е от двете APOE3 или APOE4 , корелира с началото на заболяването преди 80-годишна възраст. За разлика от това, късите форми на TOMM40 е установено, че корелират с началото на заболяването след 80-годишна възраст.
Няколко други гени са замесени в болестта на Алцхаймер. Примерите включват CD33 , който кодира протеин на клетъчната повърхност със същото име; PICALM , който кодира протеин, участващ в ендоцитозата (клетъчното усвояване на вещества); и CD2AP , който кодира протеин, който взаимодейства с клетъчната мембрана и може да има роля в ендоцитозата.
